Doktor Gregory House (Hugh Laurie) pracuje w znanym szpitalu klinicznym w New Jersey. Mężczyzna jest bardzo dobrym specjalistą w swojej dziedzinie, ale jednocześnie osobą o trudnym charakterze. Z przyjemnością wytyka innym błędy, kpi ze szpitalnej dyscypliny i wszelkiej papierkowej roboty.Do kliniki w New Jersey trafia młoda kobieta wydobyta przez ratowników spod gruzów zawalonego budynku. Części dolegliwości, na które pacjentka się uskarża, nie daje się wytłumaczyć odniesionymi obrażeniami. House, który został sam, zakłada się z Cuddy, że do końca dnia postawi diagnozę. Lisa zmusza go, żeby zatrudnił nowych asystentów, a Gregory chce udowodnić, że ich nie potrzebuje. To samo, co Cuddy, stara się osiągnąć Wilson, lecz używa zupełnie innej metody.