Doktor Gregory House (Hugh Laurie) pracuje w znanym szpitalu klinicznym w New Jersey. Mężczyzna jest bardzo dobrym specjalistą w swojej dziedzinie, ale jednocześnie osobą o trudnym charakterze. Z przyjemnością wytyka innym błędy, kpi ze szpitalnej dyscypliny i wszelkiej papierkowej roboty.House odrzuca kolejnych kandydatów na asystentów, jednocześnie cierpliwie prowadząc analizę przypadku. Niebawem zgłasza się do niego wojskowa pilot. Kobieta prosi lekarza o dyskretną diagnozę, w obawie, że informacja o kłopotach zdrowotnych zamknie jej drogę do szkolenia na astronautę w NASA. W tym samym czasie House spotyka w szpitalu członków dawnego zespołu, o których wie, że wyjechali do innych miast.