Dalsze perypetie członków zespołu diagnostycznego z kliniki Princeton-Plainsboro w New Jersey. Na czele grupy stoi wybitny specjalista doktor Gregory House, który ma opinię człowieka o trudnym charakterze.Mechanik naprawiający lodówki, Cyrus Harry (Donal Logue), wygrywa na loterii dużą sumę pieniędzy. Postanawia odnaleźć kobietę, z którą przed laty łączyła go miłość. Nim mu się to udaje, trafia do szpitala Princeton-Plainsboro. Lekarze odkrywają, że rzekomy szczęściarz cierpi na trzy różne nowotwory. Niebawem w klinice zjawia się dawna sympatia Cyrusa, Jennifer (Megan Follows). Matka Cuddy, Arlene (Candice Bergen), grozi, że pozwie szpital za opóźnienie jej rekonwalescencji. Gregory i Lisa mogą mieć przez to poważne problemy. Foreman i Chase biorą udział w nietypowym zakładzie. Obaj chcą udowodnić, że potrafią się zmienić.