Lata 60. XIX w. Kapitan James West i Artemus Gordon są agentami rządowymi. Prezydent USA Ulysses S.Grant wyznacza ich do przeprowadzenia ważnej misji. Mają go chronić przez doktorem Arlissem Lovelessem, który zaplanował zamach na przywódcę USA. Szaleniec, kiedyś ceniony naukowiec i wojskowy, na skutek nieszczęśliwego wypadku stał się zgorzkniałym inwalidą. Kalectwo doprowadziło go do obłędu. Postanowił, że zabije prezydenta za pomocą ogromnej mechanicznej tarantuli. West i Gordon zamierzają odnaleźć ukrywającego się Lovelessa i zapobiec zamachowi. Współpraca agentów początkowo nie układa się dobrze, ale z czasem zaczynają się coraz lepiej rozumieć. Mogą też liczyć na pomoc asystentki, Rity Escobar.