Doktor Gregory House (Hugh Laurie) pracuje w znanym szpitalu klinicznym w New Jersey. Jest bardzo dobrym specjalistą w swojej dziedzinie, ale jednocześnie człowiekiem o trudnym charakterze.Młoda mężatka, Margo, zostaje przyjęta do szpitala z powodu mimowolnych skurczów mięśni ręki i epizodów psychotycznych. Po odkryciu przyczyny objawów kobieta zostaje wypisana, ale wychodząc ze szpitala doznaje udaru mózgu. Po wspólnym wyjeździe do Baltimore relacje House'a i Stacy są coraz lepsze. Cameron boi się poddać testowi na obecność wirusa HIV.