Dalsze perypetie członków zespołu diagnostycznego z kliniki Princeton-Plainsboro w New Jersey. Na czele grupy stoi wybitny specjalista doktor Gregory House, który ma opinię człowieka o trudnym charakterze.House i jego zespół zajmują się odnoszącym sukcesy niewidomym Willem (Michael B. Jordan), który zapadł na tajemniczą chorobę. Objawy wystąpiły tuż przed tym, jak miał poprosić o rękę swoją dziewczynę. Jeśli lekarze w porę nie postawią właściwej diagnozy, mężczyzna straci wszystko, na co z takim trudem pracował. W Princeton-Plainsboro zjawia się matka House'a, Blythe (Diane Baker). Kobieta chwali się, że ma nową sympatię (Billy Connolly).