Członek tajnej amerykańskiej agencji, Angus "Mac" MacGyver (Lucas Till), jest niezwykle skuteczny, dzięki szerokiej wiedzy i licznym umiejętnościom. Jego kreatywność pozwala skutecznie wykonywać najtrudniejsze misje. Z najgorszych opresji Angus ratuje siebie i innych, wykorzystując przedmioty codziennego użytku.Zespół Angusa rusza na pomoc Ianowi Cainowi, dawnemu mentorowi Matty'ego. Mężczyzna wraz z innymi pracownikami ambasady cierpi na tajemniczą chorobę. Taylor i Bozer współpracują z Jerrym Ortegą.