Zdesperowany kot Tom robi wszystko, by schwytać i zjeść myszkę o imieniu Jerry. Mądry gryzoń nieustannie wyprowadza go w pole. Zwierzaki przeżywają wiele przygód w różnych rzeczywistościach. Są m.in. detektywami w mieście zwierząt, a także pomocnikami czarownic.Podczas kolejnej pogoni za myszą Tom zagania gryzonia do Muzeum Historii Naturalnej. Zwierzaki po pewnym czasie orientują się, że zostały zamknięte i muszą spędzić tu noc.