Ludzie odkryli prawdę o istnieniu klanów wampirów i lykanów. Zaangażowali się w walkę z przedstawicielami dwóch pradawnych ras, doprowadzając niemal do ich zagłady. Schwytana Selene, legendarna wampirza wojowniczka, wybudza się po latach ze śpiączki w laboratorium firmy Antigen, kierowanej przez doktora Jacoba Lane'a. Dowiaduje się, że była obiektem badań naukowca. Urodziła Eve, której ojcem jest Michael. Niebawem okazuje się, że korporacja w rzeczywistości prowadzi tajne badania nad uodpornieniem lykanów na działanie srebra i przekształceniem ich w istoty o wyjątkowej sile fizycznej. Potrzebny jest tylko kod genetyczny nastoletniej Eve. Selene musi odnaleźć się w nowej rzeczywistości, a także zapewnić bezpieczne schronienie swojej córce. Ma przed sobą nierówną walkę ze zmutowanymi wrogami, zamierzającymi położyć kres jej gatunkowi. Odrzucona przez pozostałe klany otrzymuje wsparcie młodego wampira Davida i detektywa Sebastiana. Wspólnie prowadzą krucjatę przeciwko korporacji Antigen. Sojuszników czeka pojedynek z bestią, jakiej nie znała dotąd historia - potężnym uberlykanem.