Der kleine Dennis Mitchell ist in den Augen vieler Babysitter und vor allem in denen des Nachbarn George Wilson eine echte Plage. Der Fünfjährige schafft es immer wieder, durch irgendwelche Missgeschicke oder Streiche alle in den Wahnsinn zu treiben. Als seine Eltern geschäftlich verreisen müssen, suchen sie verzweifelt nach jemandem, der sich um Dennis kümmert. Doch sie kriegen nur Absagen. Die letzte Hoffnung ist die kinderliebe Martha Wilson, die tatsächlich einwilligt - zum Leidwesen ihres Ehemanns George.