Zamknięty w sobie zoolog Davis Okoye (Dwayne Johnson) opiekuje się przyjaznym gorylem srebrnogrzbietym, George'em. Ponieważ zwierzę jest bardzo inteligentne, jego więź z człowiekiem okazuje się wyjątkowo silna. Niestety wskutek niefortunnego eksperymentu naukowego George staje się gigantyczną, agresywną bestią. Kulisy tej szokującej przemiany odkrywa przed Davisem młoda genetyczka Kate Caldwell (Naomie Harris). Wkrótce goryl ucieka, a na jaw wychodzi, że w okolicy grasują jeszcze dwa powiększone do monstrualnych rozmiarów stworzenia, które zagrażają życiu mieszkańców Chicago. Davis wyrusza na poszukiwanie swojego przyjaciela. Film jest adaptacją kultowej gry "Rampage" z 1986 roku. Gracze wcielali się w jedno z trzech ogromnych zwierząt, które niszczyły kolejne amerykańskie miasta.