Nastoletni Peter Parker jest wychowywany przez stryja Bena i jego żonę May. Chłopak podkochuje się w szkolnej koleżance, Gwen. Za wszelką cenę usiłuje dowiedzieć się, co przydarzyło się jego rodzicom. Teczka, którą zostawił mu ojciec Richard, doprowadza go do doktora Curta Connorsa. Ten dawny współpracownik Richarda nie chce wyjawić Peterowi tajemnicy dotyczącej jego rodziny. Wkrótce nastolatek zostaje ukąszony przez pająka o zmodyfikowanym DNA. W jednej chwili zamienia się w obdarzonego nadnaturalnymi umiejętnościami Spider-Mana. Wówczas Connors odsłania przed nim swoje drugie oblicze. Jako Jaszczur staje się największym wrogiem Człowieka Pająka.