Wojowniczka Alice (Milla Jovovich) jest więziona w siedzibie korporacji Umbrella, która odpowiada za epidemię wirusa zmieniającego ludzi w drapieżne zombi. Po pewnym czasie udaje jej się uciec oprawcom. Teraz musi zmierzyć się nie tylko z hordą potworów, ale także z tajemniczym pasożytem. Wkrótce dołączają do niej nowi sojusznicy, w tym dawny znajomy, sportowiec Luther West (Boris Kodjoe), oraz piękna, ale niebezpieczna Rain Ocampo (Michelle Rodriguez). Podczas ryzkownej misji Alice odkrywa coraz więcej faktów ze swojej przeszłości. Jednocześnie przemierza system zamkniętych przestrzeni symulujących światowe metropolie: Moskwę, Nowy Jork i Tokio, by wytropić osoby, które doprowadziły do wybuchu globalnej epidemii.