Najbardziej znany duet świata, kot i mysz. Tym razem muszą zawiesić waśnie i spory, bo oto przed nimi zadanie życia - muszą ocalić Ziemię przed inwazją Marsjan. Biorąc udział w tej kosmicznej misji, odkrywają, że nie jesteśmy sami w kosmosie, a Marsjanie mają wobec Ziemian wrogie zamiary. Wobec takiej sytuacji mali spryciarze, Tom i Jerry, będą musieli wprowadzić w życie swój odważny plan obrony.