Rok 1954. Do położonego na wyspie szpitala dla chorych umysłowo przestępców przybywają szeryf federalny Teddy Daniels (Leonardo DiCaprio) i jego partner Chuck Aule (Mark Ruffalo). Mają przyjrzeć się sprawie zniknięcia jednej z pacjentek (Emily Mortimer). Jest ono niezwykle tajemnicze. Kobieta była przetrzymywana w zamkniętym pokoju, którego okna zabezpieczono kratami. Nie wiadomo, jak mogła się stamtąd wydostać. Pozostała po niej tylko zaszyfrowana wiadomość. Teddy czuje, że dzieje się tu coś złego. Okazuje się, że nie trafił na wyspę przypadkiem. Wszystkie tropy wskazują na to, że będzie tu mógł rozliczyć się z dramatyczną przeszłością.