Serial rozgrywa się w południowej amerykańskiej metropolii, luksusowym mieście, które pulsuje nocnym życiem. Opowiada o przygodach najlepszej grupy śledczych z Florydy. Porucznik Horatio Caine wraz ze swoją ekipą porusza się po wytwornych tropikalnych miejscach w Miami, gdzie krzyżuje się ze sobą wiele różnych kultur.Niania pracująca dla jednej z najbardziej wpływowych rodzin w Miami zostaje znaleziona martwa. Morderstwo ma miejsce podczas przyjęcia. Ekipa CSI przesłuchuje wszystkich zgromadzonych. Ślady znalezione na miejscu zbrodni pasują do DNA jednego z gości i zarazem właściciela agencji dla niań, który jednak nie przyznaje się do znajomości z ofiarą. Autopsja wskazuje ponadto, że przyczyną śmierci opiekunki było ugodzenie nożem, ale była ona też podtruwana...