Tytułowe "Dziewczyny w wielkim mieście" to dwie przyjaciółki, które mieszkają w Nowym Jorku. W ich przypadku nawet najbardziej niepozorne codzienne zdarzenia wzbudzają albo histeryczny śmiech, albo - co gorsza - niepokój.Ilana podejmuje tymczasową dodatkową pracę, by sobie dorobić. Abbi ma odebrać paczkę sąsiada. Niestety, mija się z kurierem, przez co później musi odbyć prawdziwą wyprawę, żeby odzyskać przesyłkę.